隨著細胞學的發(fā)展，許多分子機制被研究人員發(fā)掘。細胞學發(fā)展離不開細胞培養(yǎng)體系的建立，胎牛血清是細胞培養(yǎng)中，經(jīng)典的營養(yǎng)成分來源。Ausbian進口胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，≤3EU/ml，全程冷鏈運輸。

10 - 11易位酶TET2是一種DNA雙加氧酶，通過催化5-甲基胞嘧啶(5mC)轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)，再轉(zhuǎn)化為5-甲?；奏ず?span>5-羧基胞嘧啶(5caC)來調(diào)節(jié)基因表達。然后5caC通過胸腺嘧啶DNA糖基化酶的作用去甲基化為胞嘧啶。除了在去甲基化過程中作為中間體外，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明5hmC本身是一種表觀遺傳標記，對各種生物學和病理過程都十分重要，可用于評估患者對抗pd -1/PD-L1免疫治療的療效。

值得注意的是，5hmC水平在不同類型的腫瘤中顯著降低，并與腫瘤細胞增殖呈負相關(guān)。作為一種表觀遺傳修飾因子，TET2在細胞命運決定、細胞分化和腫瘤發(fā)育中起著重要作用。此外，TET2還通過誘導(dǎo)mRNA氧化參與mRNA穩(wěn)定性調(diào)控。這些發(fā)現(xiàn)提示TET2在生理和病理過程中的多種功能。

TET2是一種腫瘤抑制因子，TET2的功能喪失突變經(jīng)常發(fā)生在造血惡性腫瘤中。有趣的是，一部分沒有TET2突變的急性髓系白血病和膠質(zhì)瘤患者具有異檸檬酸脫氫酶1和2 (IDH1/2)突變，其產(chǎn)生d -2-羥基戊二酸以競爭性地抑制TET2活性。除了突變外，TET2活性在多種腫瘤中也通過不同的機制受到顯著抑制。一致地，TET2活性的恢復(fù)阻斷了異常的自我更新和白血病的進展，進一步支持了TET2在抑制腫瘤發(fā)展中的重要作用。

哺乳動物mTOR蛋白是一種進化上保守的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，通過協(xié)調(diào)多種環(huán)境輸入(如生長因子和營養(yǎng)物質(zhì))，作為代謝信號和細胞生長控制的中心樞紐。哺乳動物mTORC1的激活包括溶酶體易位和溶酶體活化兩個步驟，這兩個步驟分別主要受氨基酸和TSC-Rheb軸的調(diào)控。能量、氧氣、生長因子或胰島素主要通過TSC-Rheb軸激活mTORC1，而溶酶體易位，主要由氨基酸通過操縱氨基酸傳感器，與mTORC1上游調(diào)節(jié)因子之間的相互作用而觸發(fā)。mTORC1通過不同的機制感知細胞質(zhì)和溶酶體內(nèi)的氨基酸。胞漿精氨酸、亮氨酸或蛋氨酸可以破壞其傳感器與GATOR2或GATOR1之間的聯(lián)系，從而促進mTORC1通過Rag二聚體易位到溶酶體，而谷氨酰胺則以Rag不依賴的方式促進mTORC1溶酶體易位。SLC38A9，溶酶體氨基酸轉(zhuǎn)運體，是精氨酸介導(dǎo)的mTORC1激活所必需的，它通過與rag - regulatory - v- atpase復(fù)合物協(xié)同作用。此外，氨基酸饑餓可能會損害Rheb GTPase30誘導(dǎo)的mTORC1活性，這突出了氨基酸與mTORC1激活的相關(guān)性。

近日，發(fā)表在《Cell Discovery》上，文章標題為：“TET2 is required to suppress mTORC1 signaling through urea cycle with therapeutic potential"，報道了TET2通過mRNA氧化通過尿素循環(huán)調(diào)節(jié)細胞精氨酸濃度，抑制mTORC1信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤細胞生長。此外，TET2缺乏使腫瘤對mTORC1抑制劑敏感。